石智课题组在《Cancer Research》和《Oncogene》报道抑癌蛋白Cables1新的功能及其调控机制
2016-06
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石智课题组与美国Emory大学Haian Fu和Fadlo R. Khuri课题组合作在国际知名学术期刊Cancer Research(IF:9.3)和Oncogene(IF:8.5)发表论文报道抑癌蛋白Cables1新的功能和调控机制。抑癌蛋白Cables1通过抑制CDK2活性来负调控细胞的生长,目前对本身的调控知之甚少。课题组发现 Akt激酶能够磷酸化Cables1蛋白的T44和T150氨基酸位点,使其与14-3-3蛋白结合,从而抑制Cables1和CDK2的结合而增强CDK2激酶的活性,加快细胞周期进程,抑制细胞死亡,促进细胞生长增殖,并且在人类肺癌标本中磷酸化的 Cables1 与磷酸化的Akt 表达水平呈正相关(Cancer Res.2015;75(1):147-58)。进一步的研究发现Cables1蛋白能结合p21蛋白而提高其稳定性,这是通过与蛋白酶体亚基PSMA3竞争性结合到p21蛋白上而实现的,并且在人类肺癌肿瘤标本中Cables1蛋白与 p21蛋白的表达水平呈正相关(Oncogene. 2015;34(19):2538-45.)。石智研究员为该两篇论文的第一作者,Haian Fu教授和Fadlo R. Khuri教授为共同通讯作者,暨南大学为第一作者单位。本研究得到了国家自然科学基金和广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。
论文链接:http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/1/147.long
http://www.nature.com/onc/journal/v34/n19/full/onc2014171a.html