2021年5月4日，廖化新团队联合清华大学、泰诺麦博生物等共同在Cell Reports杂志上发表了题为“Structural basis of tetanus toxin neutralization by native human monoclonal antibodies”的研究论文 (1区，IF:8.109)。我院王月明、吴昌文以及清华大学余锦芳为论文共同第一作者，廖化新教授和清华大学王新泉教授为共同通讯作者。

破伤风毒素(TeNT)是由破伤风梭状芽孢杆菌产生的外毒素，可引起机体肌肉痉挛、四肢强直、角弓反张，重症可因窒息或呼吸衰竭导致死亡（破伤风）。目前临床上用于预防和治疗破伤风的被动免疫制剂包括“马破”与“人破”。由于“马破”来源于马的血浆制品易引起过敏反应。而“人破”是来自于人的血液制品几乎没有过敏反应，但是由于人血来源困难且价格昂贵，是易受病毒污染，极大地限制了“人破”的临床使用。因此迫切需要开发一种更安全、更高效的抗破伤风毒素治疗性单抗替代“马破”和“人破”，以满足预防和治疗破伤风感染这一尚未满足的临床需求。

文章中的四株抗破伤风毒素(TeNT)单抗是由泰诺麦博生物开发的天然全人源单克隆抗体，实验数据表明其中任何单一抗体均能有效中和破伤风毒素，且仅以毫克级的低剂量即能等效于1支250个国际单位(IU)的免疫球蛋白。廖化新课题组与清华大学以及泰诺麦博生物展开合作，利用X射线衍射的方法解析了中和抗体与TeNT的复合物晶体结构，从原子水平上阐明了破伤风毒素中和抗体的作用机制。

图3. 破伤风毒素及其与TT0067Fab复合物的晶体结构

文章作者团队来自于暨南大学、清华大学以及珠海泰诺麦博生物技术有限公司，以上三个单位发挥各自的优势展开了“产-学-研”合作攻关，首次阐明了破伤风单克隆抗体中和破伤风毒素的分子机理，为促进泰诺麦博生物将其发现的抗破伤风毒素天然全人源单抗药物实现产业化提供了有力的科学支撑。

该论文得到广东省“珠江人才计划”引进创新创业团队专项（2013Y113）以及珠海市引进创新团队专项（ZH01110405160015PWC）的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109070