我院闫道广教授课题组取得了急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞能量代谢研究的突破性发现。国际综合学术期刊《Nature Communications》近日在线发表了他们的研究成果。

      肿瘤细胞需要大量的能量供应来满足快速的细胞增殖、迁移等生命活动，异常的能量代谢是肿瘤细胞的特征之一。阻断细胞的能量供应是目前研究肿瘤治疗的热点之一。1956年，Warburg在《Science》上发表论文，提出著名的”Warburg效应”，即肿瘤细胞依赖有氧糖酵解提供能量。1967年，Laszlo, J等却发现，与大多数的肿瘤细胞不同，急性淋巴细胞白血病细胞更依赖于氧化磷酸化供能，但是其中支持这种细胞氧化磷酸化的具体分子机制一直没有阐明。闫道广教授研究团队首次发现，一类称为氧化固醇结合蛋白家族的其中一员ORP4L在T-ALL能量维持中起着决定性作用。ORP4L在正常T-细胞不表达，但特异表达于恶性化的T-ALL细胞。在细胞外信号刺激下，ORP4L招募CD3ε，Gα_q/11和PLCβ3聚集到细胞内膜下形成“信号转导蛋白复合体”（Signaling complex），激活PLCβ3。PLCβ3催化PIP₂水解产生细胞内第二信使IP₃。IP₃与内质网膜上的钙离子通道（InsP₃R）结合，促进内质网钙离子（Ca²⁺）节律性的释放。这种持续性低节律的Ca²⁺ 信号是维持线粒体丙酮酸脱氢酶（PDH）活性的必要条件。因此，ORP4L作为“脚手架”蛋白（Scaffold protein）介导G蛋白偶联的Ca²⁺ 信号转导。ORP4L缺失的T-ALL细胞出现能量ATP产生的枯竭，诱发能量依赖的细胞自噬（Autophage）性死亡。基于表达的特异性与生存中的重要性，ORP4L将可能成为通过抑制能量代谢来杀灭T-ALL细胞的新靶标。目前，相关成果已经申请了发明专利。

我院博士生钟文彬为论文第一作者，闫道广教授为论文通讯作者。研究得到科技部重大基础研究计划（973项目）、国家自然科学基金委面上/重大研究计划项目、暨南大学科研培育与创新基金重点重大项目培育项目等的支持。

  原文链接：http://www.nature.com/articles/ncomms12702